Артрогрипоз дистальный (синдром Фримена-Шелдона): поиск частых клинически значимых вариантов в гене MYH3 в Ташкенте

Показания к исследованию:

• планирование беременности;
• подозрение на дистальный артрогрипоз на основе клинических проявлений;
• оценка риска развития дистального артрогрипоза у ребёнка (если болезнь диагностирована у близких родственников).

Что такое дистальный артрогрипоз

Дистальный артрогрипоз — это редкая наследственная болезнь, при которой деформируется скелет и ухудшается подвижность суставов. Симптомы заболевания впервые описали в 1938 году британские хирурги-ортопеды Эрнест Фримен и Джозеф Шелдон, поэтому заболевание также известно под названием «синдром Фримена — Шелдона».

Дети с дистальным артрогрипозом рождаются доношенными и с нормальной массой тела. Однако лицо выглядит деформированным: маленький нос с недоразвитыми ноздрями, широко расставленные глаза, аномально большое расстояние от нижней точки носа до верхней губы, специфическая ямочка над подбородком в форме буквы Н или Y. Практически всегда встречается микростомия: недоразвитая нижняя челюсть, слишком узкая ротовая щель, маленький язык. Такая аномалия вызывает не только эстетические проблемы. Детям трудно пережёвывать пищу и говорить. Последнее может вызвать задержку развития речи, что примерно в трети случаев влияет и на интеллект.

Заболевание не угрожает жизни, но снижает её качество. По мере роста ребёнка становятся заметны деформации скелета. Возникают суставные контрактуры (ограничения подвижности) — как правило, пальцев кисти, однако встречаются и изменения стоп. У большинства больных диагностируют тяжёлую степень сколиоза, им бывает трудно ходить.

Среди симптомов также отмечают ульнарную девиацию кисти (состояние, когда пальцы сгибаются в сторону мизинца), косоглазие, постепенную потерю слуха из-за отёков наружного слухового прохода и ринолалию (гнусавый оттенок голоса).

Мутация в гене MYH3

Дистальный артрогрипоз возникает из-за нарушений в гене MYH3. Этот ген кодирует белок, который необходим для формирования мышц во время внутриутробного развития.

Мутации в гене MYH3 приводят к тому, что белок перестаёт работать или работает неправильно, это вызывает аномальное сокращение мышц и не даёт им расслабляться. От длительного перенапряжения мышцы и окружающие их ткани затвердевают, ограничивая подвижность конечностей и мешая скелету нормально развиваться.

Источники

1. Кожанова Т. В., Жилина С. С., Мещерякова Т. И. и др. Клинический случай дистального артрогрипоза в сочетании с эпилепсией вследствие несбалансированной транслокации // Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2022. № 14(2). С. 214–220.
2. Gurjar V., Parushetti A., Gurjar M. Freeman-Sheldon syndrome presenting with microstomia: a case report and literature review // J Maxillofac Oral Surg. 2013. Vol. 12(4). P. 395–399. doi:10.1007/s12663-012-0392-4
3. Kimber E., Tajsharghi H., Kroksmark A. K., et al. Distal arthrogryposis: clinical and genetic findings // Acta Paediatr. 2012. Vol. 101(8). P. 877–887. doi:10.1111/j.1651-2227.2012.02708.x
4. Stevenson D. A., Carey J. C., Palumbos J., et al. Clinical characteristics and natural history of Freeman-Sheldon syndrome // Pediatrics. 2006. Vol. 117(3). P. 754–762. doi:10.1542/peds.2005-1219