Диагностика спинальной мышечной атрофии (СМА), копийность генов SMN1 и SMN2 в Ташкенте

Основные показания к исследованию:

• подозрение на спинальную мышечную атрофию на основе анамнеза и клинической симптоматики: гипотония, миодистрофия, снижение сухожильных рефлексов;
• дифференциальная диагностика болезни мотонейронов;
• дифференциальная диагностика мышечной слабости;
• семейный анамнез спинальной мышечной атрофии;
• скрининг на носительство спинальной мышечной атрофии.

Что такое спинальная мышечная атрофия

Спинальная мышечная атрофия (СМА) — наследственное заболевание, которое обнаруживается примерно у одного ребёнка из 6–10 тыс.

Болезнь наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Это значит, что если оба родителя — носители дефектного гена, то с вероятностью 25% у них родится больной ребёнок. В 50% случаев (то есть когда дефектный ген передался от одного из родителей) дети становятся носителями мутации, которую могут передать своим потомкам. А ещё в 25% случаев они оказываются здоровыми.

Причины спинальной мышечной атрофии

Главная причина СМА — мутации в гене SMN1, который отвечает за синтез белка SMN. Этот белок нужен мотонейронам — крупным нервным клеткам, передающим импульсы от мозга к мышцам и обратно. Если белка слишком мало или нет совсем, то длинные отростки мотонейронов начинают деградировать и мышцы ног, спины, рук перестают получать команды от мозга — они прекращают работать, слабеют и уменьшаются в объёме. В результате человек постепенно теряет способность ходить, принимать пищу и даже дышать.

При этом ген SMN2 может частично компенсировать дефекты гена SMN1: чем больше его копий обнаруживается в организме, тем легче будет протекать заболевание.

Источники

1. Диль А. В., Назаров В. Д., Сидоренко Д. В. и др. Исследование особенностей генетических изменений гена SMN1 при спинальной мышечной атрофии 5q // Нервно-мышечные болезни. 2022. № 12(3). С. 36–44. doi:10.17650/2222-8721-2022-12-3-36-44
2. Wirth B., Karakaya M., Kye M. J., et al. Twenty-five years of spinal muscular atrophy research: from phenotype to genotype to therapy, and what comes next // Ann Rev Genom Hum Genet. 2020. Vol. 21(1). P. 231–61. doi:10.1146/annurev-genom-102319-103602
3. Butchbach M. E. R. Genomic variability in the survival motor neuron genes (SMN1 and SMN2): Implications for spinal muscular atrophy phenotype and therapeutics development // Int J Mol Sci. 2021. Vol. 22(15). P. 7896–7917. doi:10.3390/ijms22157896