Редкие формы спиноцеребеллярных атаксий (СЦА8,10,12,17, 36) в Ташкенте

Показания к исследованию:

• подозрение на редкие формы спиноцеребеллярных атаксий по результатам осмотра и инструментальных исследований (МРТ, КТ);
• необходимость дифференциальной диагностики с другими неврологическими состояниями и синдромами (например, вызванными опухолью, инфекционным заболеванием, травмой);
• диагностированная спиноцеребеллярная атаксия у ближайших родственников;
• планирование беременности.

Спиноцеребеллярные атаксии

Спиноцеребеллярные атаксии (СЦА) — группа наследственных неврологических заболеваний, при которых начинают атрофироваться клетки мозжечка и [hint:базальных ядер "Базальные ядра" "Скопления серого вещества в толще больших полушарий головного мозга, которые влияют на сложные движения и формирование эмоциональных реакций.":hint]. Это происходит из-за мутаций в генах, которые кодируют белки, участвующие в метаболизме нервных тканей. Генетический сбой меняет состав этих белков, они откладываются как балласт в клеточных ядрах или цитоплазме нейронов, нарушают их работу и приводят к гибели клеток.

Симптомы спиноцеребеллярных атаксий:

• изменение характера движений: они внезапно становятся неуклюжими, особенно при ходьбе и беге;
• отрывистые, беспорядочные, бесцельные движения конечностей (хорея);
• нарушение чувства равновесия;
• паралич глазодвигательных мышц (офтальмоплегия): человек не может изменить положение глазных яблок;
• скандированная дизартрия: человек произносит слова и фразы замедленно, отрывисто, часто по слогам;
• ухудшение зрения;
• изменение почерка: он становится более крупным и неровным;
• тремор головы и рук;
• нарушения когнитивных функций — памяти, мышления, внимания, ориентации в пространстве, речи;
• психические расстройства;
• изменение мышечного тонуса.

Генетические изменения, которые вызывают спиноцеребеллярные атаксии, передаются по аутосомно-доминантному типу наследования. Это значит, что у ребёнка возникнет предрасположенность к заболеванию, даже если он получит сломанную копию гена только от одного из родителей. Если болезнь передалась по отцовской линии, заболевание будет прогрессировать быстрее, а его симптомы будут более ярко выраженными, чем при наследовании по материнской линии. При каждой последующей передаче от поколения к поколению отклонение от нормы усиливается.

В настоящий момент известно более 20 разновидностей спиноцеребеллярных атаксий. Лучше всего изучены 6 самых распространённых вариантов этого заболевания, на их долю приходится 90% всех случаев. Другие формы встречаются реже.

Скрининг генов ATXN8OS, ATXN10, PPP2R2B, TBP, NOP56 на мутации, вызывающие это заболевание, позволяет диагностировать редкие формы спиноцеребеллярных атаксий.

Спиноцеребеллярная атаксия 8-го типа

Спиноцеребеллярную атаксию 8-го типа диагностируют в 2–5% случаев. Её вызывает увеличение количества [hint:нуклеотидных повторов "Нуклеотидный повтор" "Многократно повторяющийся кластер из нескольких нуклеотидов — элементарных структурных единиц ДНК. Такой повтор записывается последовательностью заглавных латинских букв, которые означают азотистые основания, составляющие молекулу ДНК, — аденин (А), гуанин (G), цитозин © и тимин (Т).":hint] в некоторых участках гена ATXN8. Эта форма заболевания чаще всего проявляется в возрасте около 30 лет. Для неё характерны медленно прогрессирующее нарушение моторики, скандированная дизартрия (произнесение слов и фраз отрывисто, часто по слогам), в некоторых случаях — нистагм (непроизвольное ритмичное колебание глазных яблок вверх-вниз и из стороны в сторону), паралич глазных мышц, нарушение когнитивных функций, изменение тонуса мышц.

Спиноцеребеллярная атаксия 10-го типа

Заболевание развивается из-за увеличения количества нуклеотидных CTG-повторов в гене ATXN10. Оно проявляется в возрасте от 12 до 48 лет прогрессирующим нарушением моторики, речи, глотательной функции, изменением тонуса мышц, а также когнитивными расстройствами и в некоторых случаях эпилептическими припадками.

Спиноцеребеллярная атаксия 12-го типа

Причиной заболевания становится патологическое увеличение нуклеотидных ATTCT-повторов в гене PPP2R2B. Обычно болезнь дебютирует после 30 лет, для этой формы характерны тремор конечностей, выраженное изменение походки, нарушение тонуса мышц, моторики, ухудшение когнитивных функций и психические расстройства.

Спиноцеребеллярная атаксия 17-го типа

К этой форме атаксии приводит патологическое увеличение нуклеотидных CAG/CAA-повторов в гене TBP. Заболевание может дебютировать практически в любом возрасте. Оно проявляется беспорядочными непроизвольными движениями, рефлекторными сокращениями мышц тела, психическими нарушениями.

Спиноцеребеллярная атаксия 36-го типа

Развитие СЦА 36-го типа связано с патологическим увеличением нуклеотидных GGCCTG-повторов в гене NOP56. Эта форма атаксии чаще всего проявляется в возрасте около 50 лет. Для неё характерна шаткая походка, нарушение моторики, атрофия мышц языка, нейросенсорная тугоухость, реже нистагм.

Источники

1. Pilotto F., Bondio A. del, Puccio H. Hereditary ataxias: from bench to clinic, where do we stand? // Cells. 2024. Vol. 13(4). P. 319. doi:10.3390/cells13040319
2. Soong B. W., Morrison P. J. Spinocerebellar ataxias // Handb Clin Neurol. 2018. Vol. 155. P. 143–174. doi:10.1016/B978-0-444-64189-2.00010-X
3. Klockgether T., Mariotti C., Paulson H. L. Spinocerebellar ataxia // Nat Rev Dis Primers. 2019. Vol. 5(1). P. 24. doi:10.1038/s41572-019-0074-3
4. Иллариошкин С. Н., Клюшников С. А. Алгоритм диагностики наследственных атаксий // Нервные болезни. 2012. № 1. С. 7–12.

Подготовка к исследованию

Специальной подготовки не требуется.

Если за 3 месяца до анализа пациенту делали переливание крови или её продуктов, пересадку костного мозга, а также если он проходил лечение стволовыми клетками, при оформлении заказа об этом следует сообщить.

Интерпретация результата

Результат одного исследования не может служить достаточным основанием для постановки диагноза или назначения лечения. Решение об этом должен принимать врач на основании всех имеющихся у него данных.

Если в генах ATXN8OS, ATXN8, ATXN10, PPP2R2B, NOP56 не обнаружили аномального увеличения нуклеотидных повторов, у пациента исключают спиноцеребеллярную атаксию 8, 10, 12, 17, 36-го типа соответственно. Если в генах обнаружены такие повторы, диагноз соответствующего типа СЦА подтверждается.

Референсные значения

При интерпретации результатов используются такие понятия, как полная и неполная пенетрантность. Полная пенетрантность означает, что у человека, который выступает носителем повреждённого гена, практически в 100% случаев в течение жизни разовьётся соответствующая форма спиноцеребеллярной атаксии. При неполной пенетрантности есть шанс, что заболевание себя не проявит.

Спиноцеребеллярная атаксия 8-го типа

Спиноцеребеллярная атаксия 10-го типа

Спиноцеребеллярная атаксия 12-го типа

Спиноцеребеллярная атаксия 17-го типа

Спиноцеребеллярная атаксия 36-го типа