Яичниковая недостаточность, ассоциированная с ломкой Х-хромосомой (ген FMR1) в Ташкенте

Показания к исследованию:

• подозрение на яичниковую недостаточность, ассоциированную с ломкой Х-хромосомой;
• поиск причин бесплодия;
• диагностированные у кровных родственников заболевания, ассоциированные с ломкой Х-хромосомой: синдром Мартина — Белл; синдром тремора и атаксии (FXTAS) или комплекс нейропсихиатрических нарушений (FXAND), ассоциированные с ломкой Х-хромосомой.

Первичная яичниковая недостаточность, ассоциированная с синдромом ломкой хромосомы X

Первичная яичниковая недостаточность, ассоциированная с синдромом ломкой хромосомы X (FXPOI) — редкое генетическое заболевание, которое характеризуется снижением способности к зачатию у женщин.

Признаки FXPOI:

• первичная аменорея — отсутствие менструального цикла дольше 6 месяцев у женщин детородного возраста;
• нерегулярные менструальные циклы;
• ранняя менопауза — до 40 лет;
• бесплодие;
• повышенный уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ).

У некоторых женщин может быть скрытая FXPOI: нормальный менструальный цикл, но сниженная способность к зачатию.

Также у женщин с FXPOI повышен риск остеопороза, болезней щитовидной железы и сердечно-сосудистых заболеваний. Кроме того, может развиться нервно-психическое расстройство, ассоциированное с ломкой Х-хромосомой: депрессия, мигрень, дрожь в конечностях (тремор), атаксия (проблемы с координацией и равновесием), нарушения слуха и обоняния, боли в мышцах, связках и сухожилиях.

Причины первичной яичниковой недостаточности

FXPOI развивается из-за изменений в гене FMR1, который располагается на Х-хромосоме. Ген кодирует белок FMRP, ответственный за развитие центральной нервной системы, а также влияет на нормальную работу яичников. Развитие FXPOI связано с многократным повтором одного из участков гена FMR1 (CGG-триплета).

В норме повторов может быть от 5 до 44.

Если повторов от 45 до 54 — говорят о промежуточной, «серой» мутации. Обычно она никак не проявляется, но повышает риск синдромов, связанных с ломкой Х-хромосомой, у следующих поколений.

Если повторов от 55 до 199 — говорят о премутации. В этом случае риск первичной яичниковой недостаточности составляет 20–25%.

Не у всех женщин с премутацией может возникнуть яичниковая недостаточность.

Если повторов больше 200 — говорят о полной мутации. В этом случае может развиться другое заболевание — синдром Мартина — Белл, который сопровождается тяжёлыми умственными и поведенческими нарушениями.

Анализ позволяет: выявить предрасположенность к развитию FXPOI у женщин, не имеющих признаков заболевания; установить, связана ли первичная яичниковая недостаточность с премутацией в гене FMR1 у женщин, имеющих признаки заболевания.

Источники

1. Адамян Л. В., Кузнецова М. В., Павлова Н. С. и др. Генетические аспекты преждевременной недостаточности яичников и «бедного ответа»: современный взгляд на проблему // Проблемы репродукции. 2023. № 29(4-2). С. 6–13.
2. Allingham-Hawkins D. J., Babul-Hirji R., Chitayat D., et al. Fragile X premutation is a significant risk factor for premature ovarian failure: the International Collaborative POF in fragile X study — preliminary data // American Journal of Medical Genetics. 1999. Vol. 83(4). P. 322–325.
3. Fink D. A., Nelson L. M., Pyeritz R., et al. Fragile X associated primary ovarian insufficiency (FXPOI): case report and literature review // Frontiers in Genetics. 2018. Vol. 9. Article 529.

Подготовка к исследованию

Специальной подготовки не требуется.

Если пациент перенёс пересадку костного мозга, проходил лечение стволовыми клетками, а также если в течение последних 3 месяцев ему делали переливание крови, сообщите об этом при оформлении заказа.