Диагностика наследственных Т- и В-клеточных иммунодефицитов (определение количества KREC и TREC) в Ташкенте

Основные показания к исследованию:

• диагностика иммунодефицитных состояний;
• неонатальный скрининг на первичные иммунодефициты (ПИД) и тяжёлые комбинированные иммунодефициты (ТКИД);
• оценка функциональной способности клеточного и гуморального иммунитета, в том числе после иммуносупрессии.

Первичные иммунодефициты

Первичные иммунодефициты (ПИД) — это врождённые заболевания иммунной системы, вызванные генетическими мутациями. Из-за ослабленного иммунитета человек становится более восприимчивым к инфекциям: любое заболевание у него протекает тяжело, с большим количеством осложнений и очень плохо поддаётся лечению.

В подавляющем большинстве случаев первичный иммунодефицит проявляется в первые недели или месяцы жизни, но его симптомы списывают на младенческую незрелость иммунитета.

Настораживающие признаки первичного иммунодефицита:

• семейный анамнез: случаи ПИД у родственников любого возраста или смерть детей от тяжёлой инфекции;
• частые бактериальные инфекции. Например, если в течение года наблюдаются 2 или более тяжёлых синусита, 8 или более гнойных отитов, 2 или более пневмонии;
• тяжёлое течение бактериальных инфекций;
• инфекции, вызванные условно-патогенными возбудителями (осложнения при вакцинации ослабленными живыми вакцинами, упорная кандидозная инфекция кожи и слизистых оболочек у детей старше 1 года, повторная системная инфекция, вызванная атипичными микобактериями);
• тяжёлые или атипичные кожные проявления и отёки;
• воспалительное заболевание кишечника с ранним началом или тяжёлым течением;
• снижение показателей общего анализа крови (низкий уровень тромбоцитов, лейкоцитов);
• длительное увеличение лимфатических узлов, печени, селезёнки;
• значительное уменьшение размеров тимуса (органа иммунной системы, расположенного в верхней части грудной клетки), лимфоузлов, миндалин;
• повторные эпизоды лихорадки, которые сопровождаются воспалительными изменениями в лабораторных анализах, без признаков инфекции;
• сочетание нескольких аутоиммунных нарушений;
• особенности строения лица (микроцефалия — уменьшение размеров черепа, расщелина твёрдого и мягкого нёба).

Если у ребёнка есть два или более признака из этого списка, следует обратиться к врачу, чтобы исключить или подтвердить первичный иммунодефицит.

KREC и TREC в диагностике первичных иммунодефицитов

KREC (kappa-deleting recombination excision circles) и TREC (T-cell receptor excision circles) — важные маркеры первичных иммунодефицитов, особенно у новорождённых и младенцев. Они позволяют оценить функцию [hint:тимуса "Тимус" "Орган иммунной системы, расположенный в верхней части грудной клетки.":hint] и костного мозга, которые участвуют в производстве новых клеток иммунитета — Т- и В-лимфоцитов соответственно.

TREC — небольшие кольцевые фрагменты ДНК, которые в норме образуются в тимусе в процессе созревания T-лимфоцитов. Низкий уровень TREC может указывать на нарушение развития T-клеток, что характерно для T-клеточных ПИД, особенно для тяжёлого комбинированного иммунодефицита (ТКИД).

KREC — это аналогичные кольцевые фрагменты ДНК, которые образуются в ходе созревания B-лимфоцитов в костном мозге. Сниженная концентрация KREC с высокой долей вероятности говорит о нарушении развития B-клеток, которые могут сопровождать B-клеточные ПИД, в том числе X-сцепленной агаммаглобулинемии — тяжёлом наследственном заболевании, способном привести к менингиту, полиомиелиту и даже сепсису.

Совместное исследование KREC и TREC позволяет выявить и дифференцировать T-клеточные, B-клеточные и комбинированные ПИД и разработать тактику лечения, которая поможет предотвратить опасные для жизни осложнения.

Источники

1. Барычева Л. Ю., Хачирова Л. С., Фирсова В. А., Фарсиянц С. Ю. Диагностическое значение TREC и KREC для выявления иммунных нарушений у новорождённых // Аллергология и иммунология в педиатрии. 2022. №3. С. 42–44. doi:10.53529/2500-1175-2022-3-42-44
2. Полякова Е., Стёганцева М., Гурьянова И. и др. Кольцевые молекулы Т- и В-клеточного рецепторов (TREC/KREC) в дифференциальной диагностике первичных иммунодефицитов // Наука и инновации. 2019. №8 (198). С. 75–78.