Эндотелиальная синтаза оксида азота, тип 3 NOS3: 4b/a VNTR polymorphism (4a/4b) в Ташкенте

• атеросклероз сосудов
• артериальная гипертензия в анамнезе у пациента или у близких родственников
• сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе у пациента или у близких родственников
• фетоплацентарная недостаточность у беременных

Исследование полиморфизма c.582+353_379del (4b/4a) гена cинтазы окиси азота (NOS) имеет прогностическое значение, позволяющее определить риск развития заболеваний сердечно-сосудистой системы.

Название гена: NOS3 (Эндотелиальная синтаза оксида азота, тип 3 / nitric oxide synthase 3 (endothelial cell)

Исследуемый полиморфизм: 4b/a VNTR polymorphism (4a/4b) (выпадение одного тандемного повтора из 27 нуклеотидов в некодирующей области гена)

Функция гена:

Окись азота – реакционноспособный свободный радикал, выступающий в роли медиатора разнообразных биологических процессов, таких как передача нервных импульсов, противомикробная или противораковая активность. NO синтезируется из L-аргинина при помощи эндотелиальной синтазы азота. Варианты этого гена ассоциированы с предрасположенностью к спазму коронарных сосудов.

Были описаны несколько транскрипционных вариантов этого гена, кодирующих разные изоформы. Производит окись азота (NO), которая участвует в процессе расслабления сосудистой стенки по цГМФ-опосредованному пути. NO способна запускать индуцируемый фактором роста сосудистого эндотелия (VEGF) рост коронарных сосудов и активировать тромбоциты. Кализирует синтез NO из L-аргинина.

Эндотелиальная синтаза окиси азота (eNOS), наряду с индуцибельной синтазой окиси азота (iNOS) и нейрональной синтазой окиси азота (nNOS), катализирует генерацию окиси азота и L-цитрулина из L-аргинина и молекулярного кислорода. eNOS - крайне важный регулятор кардиоваскулярного гомеостаза, т.к. он регулирует диаметр просвета кровеносных сосудов и поддерживает антипролиферативную и антиапоптозную окружающую среду в сосудистой системе. Человеческий ген, кодирующий eNOS, располагается в хромосоме 7q36. Ген NOS3 кодирует белок, участвующий в регулировке кровяного давления.

Характерные проявления мутации:

При аллеле 4aобычно возрастает риск развития гипертонии, ИБС, инфарктов и инсультов, простатита сосудистого генеза, а также атеросклероза, вследствие сопутствующего увеличения уровня С-реактивного белка в крови.

Тип наследования мутации:

Аутосомно-доминантный (встречается у мужчин и женщин с одинаковой частотой, для развития заболевания достаточно унаследовать 1 мутантный вариант гена от одного из родителей, вероятность возникновения болезни у детей составляет 50 %). Частота встречаемости мутантного варианта гена: 16-18%.