Фактор X в Ташкенте

Генетические нарушения в системе гемостаза.

Гемостаз — сложная и многокомпонентная система, которая нужна организму, чтобы поддерживать кровь в жидком состоянии в обычных условиях и запускать процессы остановки кровотечений в случае повреждения сосудов. 

Основные компоненты системы гемостаза представлены: 

1. Сосудистой стенкой;
2. Тромбоцитами;
3. Плазменными белками, участвующими в процессах свертывания и противосвертывания крови.

Если в одной из этих систем наступает дисбаланс, это отражается на процессах свертывания. Часто такой дисбаланс может иметь генетические причины.

Фактор Стюарта–Прауэр, или фактор X (фактор 10), — профермент, синтезируемый печенью в присутствии витамина К. При активации факторами свертывания (III, VII, VIII, IX) он превращается в активную форму (Ха) — сериновую пептидазу. Она, совместно с фактором свертывания V и Ca (кальцием), переводит протромбин в тромбин. 

Тромбин участвует в регуляции многих физиологических процессов. Наиболее известные функции тромбина прокоагулянтная (способствует свертыванию), антикоагулянтная (препятствует свертыванию), вазоактивная (влияет на тонус и диаметр просвета сосудов).
 
Дисбаланс гемостаза характеризуется дефицитом или преобладанием основных компонентом системы. При дефиците фактора Х развивается болезнь Стюарта-Прауэра — это редкое наследственное заболевание, которое влияет на процессы свертывания крови и провоцирует склонность к кровотечениям. В его основе лежит мутация в гене, которая и угнетает синтез фактора Х. Встречается в среднем один случай на 1,5 миллиона человек.

Может проявляться как очень тяжелыми угрожающими жизни кровотечениями (у гомозиготов), так и практически полным отсутствием симптомов (у гетерозиготов). 

При очень тяжелых формах концентрация фактора Х в плазме менее 1%, при тяжелых находится 1-2%, среднетяжелых — от 2 до 5%, при легких — от 5 до 10%, при скрытых — 10% и выше. 

Концентрацию фактора X, равную 10%, считают минимально достаточной для полноценного гемостаза. При концентрации 40-60% человек не ощущает никаких тревожных симптомов, но возможны осложнения в ходе хирургических вмешательств.

Тяжелые и среднетяжелые формы можно заподозрить уже в раннем детском возрасте, часто сразу после родов или в первые месяцы жизни ребенка. У таких детей тяжело заживают раны (например, пупочная), наблюдаются носовые кровотечения. Распространены кровоизлияния в головной мозг. Основные причины смерти — кефалогематомы (кровоизлияние между надкостницей и костями черепа), повторяющиеся кровоизлияния в мозг и профузные желудочно-кишечные кровотечения. 

Легкая форма обычно диагностируется во взрослом возрасте и характеризуется обильными кровотечениями при хирургических вмешательствах, менструациях. Могут возникать периодические носовые и десневые кровотечения. Между ними могут быть большие временные перерывы. Также подобные симптомы диагностируют у других членов семьи.

Болезнь Стюарта-Прауэра можно заподозрить при анализе коагулограммы по увеличенному протромбиновому времени и удлинению АЧТВ. Для уточнения диагноза проводят анализ активности и определение концентрации фактора Х в крови. Эти показатели будут ниже нормы.

Заболевание необходимо дифференцировать с дефицитом других факторов крови (II, V, VII, IX, XI, XIII)1. Также возможен приобретенный дефицит. Он развивается при некоторых видах рака, инфекциях и патологиях печени.

Источники

1. Редкие коагулопатии: наследственный дефицит факторов свертывания крови II, VII, X. Клинические рекомендации / утв. Министерством здравоохранения Российской Федерации, 2018.
2. Войцеховский, В.В., Ландышев, Ю.С., Целуйко, С.С. и др. Геморрагический синдром в клинической практике. — М.: Амурская государственная медицинская академия, 2014. — 255с.
3. Shapiro, A. Plasma-derived human factor X concentrate for on-demand and perioperative treatment in factor X-deficient patients: pharmacology, pharmacokinetics, efficacy, and safety. — Expert opinion on drug metabolism and toxicology, 2017. — Vol.13(1). — P. 97-104.