Эверолимус (кол) в Ташкенте

1. Определение оптимального режима дозирования эверолимуса;
2. Коррекция дозы при непереносимости или недостаточном терапевтическом эффекте эверолимуса;
3. Изменение схемы лечения.

Эверолимус (действующее вещество Everolimus, торговые наименования «Афинитор», «Сертикан», «Николимус») — препарат с противоопухолевой активностью, избирательно угнетающий иммунитет. Является производным сиролимуса и препятствует интенсивному размножению Т-лимфоцитов. 

В организме Т-хелперы, Т-супрессоры и NK (натуральные киллеры) отвечают за распознавание чужеродных микроорганизмов (антигенов) и их уничтожение. Они регулируют силу иммунного ответа, продуцируют цитокины — низкомолекулярные пептиды, распространяющие сигнал между клетками иммунной системы. 

В норме Т-лимфоциты обеспечивают состоятельность иммунитета, предотвращают развитие бактериальных и вирусных инфекций, злокачественное перерождение клеток. У пациентов, перенесших пересадку органа, стимуляция Т-лимфоцитов способна спровоцировать реакцию отторжения, т.к. трансплантированные ткани распознаются как чужеродные. Чтобы максимально повысить шансы приживления после пересадки, назначаются иммунодепрессанты. 

Особенностью лекарства является избирательность действия, что отличает его от иных представителей данной группы. Подавляя Т-клеточное звено иммунитета, он не угнетает активность прочих компонентов иммунитета, сохраняя возможность организма защищаться от вирусов и бактерий.

Помимо трансплантологии, препарат достаточно широко используется в лечении некоторых онкологических заболеваний. Его востребованность связана со способностью угнетать, вплоть до полной остановки, активный клеточный рост, характерный для злокачественных новообразований. Контроль распространения опухолей, в том числе метастазирования отмечается (при некоторых патологиях) у 7 пациентов из 10.

Схемы приема эверолимуса предполагают в большинстве случаев его комбинацию с базиликсимабом, циклоспорином и глюкокортикостероидами. При этом изменение фармакотерапии, исключение из нее отдельного препарата, нередко провоцирует изменение концентрации активного вещества в плазме крови. Такие колебания могут существенно снизить результативность консервативного лечения. В подобных ситуациях анализ крови на концентрацию эверолимуса помогает избежать развития нежелательных реакций, связанных со снижением клиренса препарата. Необходимость в коррекции дозировки может возникнуть и при переходе с одной лекарственной формы на другую (диспергируемые таблетки, обычные таблетки).

Оптимальная терапевтическая концентрация лекарства — от 3 до 8 нг в одном миллилитре крови. При снижении данного показателя существенно повышается риск отторжения, при повышении — развития нежелательных побочных реакций:

1. Дозозависимое снижение количества лейкоцитов, тромбоцитов, красных клеток крови;
2. Нарушения в работе свертывающей системы;
3. Повышение уровня триглицеридов, липопротеинов низкой плотности;
4. Артериальная гипертензия;
5. Пневмонит;
6. Присоединение вторичных бактериальных и грибковых инфекций мочевыделительных путей, дыхательной системы, кожного покрова;
7. Нарушение функции печени: печеночная недостаточность, гепатит, транзиторная гипербилирубинемия, повышение уровня трансаминаз.

У препарата узкое терапевтическое окно (диапазон между терапевтической и токсической дозами), поэтому его уровень надо контролировать.

Источники

1. Безвуляк, Е.И., Вавилова, Т.В., Башарин, В.А. и др. Фармакологические и лабораторные аспекты терапевтического лекарственного мониторинга эверолимуса. — Медлайн.Ру., 2018. — Т. 19(29). — С. 392-406.
2. Безвуляк, Е.И., Мельниченикова, О.С., Вавилова, Т.В. и др. Оптимизация мониторинга концентраций эверолимуса у пациентов после трансплантации сердца на фоне патологии печени. — Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология, 2018. — Т. 150 (2). — С. 68-73.
3. Кампистол, Д., Халдаас, Х. Эверолимус и отдаленные результаты трансплантации почки. — JournalofTransplantation, 2011. — Т. 92. — № 3S. — С. 303-310.
4. Bilbao, I., Dopazo, C., Lazaro, J. et al. Multiple indications for everolimus after liver transplantation in current clinical practice. — World J. Transplant., 2014. — Vol. 4(2). — P. 122–132. 
5. Martins, F., de Oliveira, M., Qian Wang, Q. et al. A review of oral toxicity associated with mTOR inhibitor therapy in cancer patients. — OralOncol., 2013. — Vol. 49(4). — P. 293–98.
6. Formicajra, R., Lorberb, K., Friedmanb, A. et al. The evolving experience using everolimus in clinical transplantation. — Elsevier : journal, 2004. — Vol. 36(2). — P. S495-S499.