Дифенин (фенитоин) (кол) в Ташкенте

1. Контроль состояния пациентов, которые длительно получают противоэпилептический препарат Дифенин;
2. Прогнозирование токсических эффектов, связанных с изменением дозы препарата.

Дифенин (фенитоин, дилантин) — лекарственное средство из группы противоэпилептических препаратов, которое применяется для предупреждения или уменьшения количества/интенсивности судорог или других симптомов (расстройства поведения, нарушение или потеря сознания), связанных с эпилепсией.

Препарат относится к основным средствам для предупреждения больших судорожных припадков. Противосудорожный эффект связан с его механизмом действия: Дифенин на длительное время блокирует натриевые каналы в определенных отделах головного мозга, что препятствует распространению нервных импульсов (разрядов) и последующему развитию судорог. Блокируя определенные импульсы в центральной нервной системе, он не приводит к её общему угнетению. Благодаря этому свойству прием Дифенина не сопровождается сонливостью и выраженным снотворным эффектом. Также препарат применяют для лечения нарушений ритма сердца (желудочковых аритмий) и в качестве дополнительного средства в терапии невралгии тройничного нерва.

Большинство молекул Дифенина — порядка 90 % — связывается с белками плазмы, которые транспортируют его в крови. Устойчивая концентрация лекарственного средства устанавливается примерно на 7-10 день после начала приема: именно с этого момента целесообразно начинать проводить отслеживание его содержания в крови. 

Наблюдение производится для того, чтобы поддерживать стабильный терапевтический уровень Дифенина в крови (10-20 мкг/мл). Установлено, что именно при этом диапазоне концентрации данного лекарственного средства наступает эффективное действие и отсутствуют выраженные побочные действия.

Сложность поддержания этого узкого терапевтического интервала заключается в следующих аспектах.

Индивидуальные особенности. У некоторых пациентов небольшие изменения в дозировке могут приводить к непропорциональному повышению или понижению концентрации Дифенина в сыворотке.

Эффект кумуляции. Препарат имеет свойство накапливаться в организме, что также затрудняет выбор оптимальной дозы.

Длительный прием. Применение противоэпилептических препаратов и, в частности, фенитоина основано на регулярной основе в течение долгого периода (месяцы, годы).

Установлены некоторые факторы, которые влияют на концентрацию препарата, среди которых:

1. Комбинированное назначение с Дифенином других лекарственных средств; 
2. Заболевания печени: гепатит и любые заболевания с нарушением синтеза белков плазмы; 
3. Заболевания почек, сопровождающиеся нарушением выведения препарата вместе с мочой;
4. Пожилой возраст.

Препарат противопоказан во время беременности, в этот период его можно применять только по жизненным показаниям. 

Оценка показателя сывороточного Дифенина актуальна только при длительном лечении эпилепсии. При лечении других заболеваний оценка его терапевтического интервала не имеет прикладного клинического значения.

Источники

1. Харкевич, Д.А. Фармакология: Учебник. — 9-е изд., перераб., доп. и испр. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. — 736 с 
2. Yaari, Y., Selzer, M., Pincus, J. Phenytoin: mechanisms of its anticonvulsant action. Ann Neurol, 1986. — Vol. 20(2). — P. 171-84. 
3. Patocka, J., Wu, Q., Nepovimova, E. et al. Phenytoin - An anti-seizure drug: Overview of its chemistry, pharmacology and toxicology. Food ChemToxicol, 2020. — Vol. 142.