Лизодрен (Митотан) (кол) в Ташкенте

1. Определение оптимального режима дозирования лизодрена;
2. Появление выраженных нежелательных реакций на фоне лечения лизодреном;
3. Отсутствие эффекта от проводимой терапии;
4. Изменение схемы лечения — введение новых или отмена ранее принимавшихся лекарственных средств.

Лизодрен — действующее вещество mitotane, торговые названия «Митотан», «Хлодитан», «Хлордитан» — цитостатик из группы противоопухолевых гормональных средств, подавляет биосинтез стероидов. Относится к так называемым орфанным препаратам, опыт применения которых ограничивается редко встречающимися патологиями.

Используется в терапии двух основных заболеваний:

1. Аденокортикальный рак. Злокачественное новообразование, происходящее из коркового слоя надпочечников. Представляет редкую и агрессивную онкопатологию, в 6 случаях из 10 продуцирует гормоны, меняя нормальный гормональный фон. Несмотря на то, что основным методом лечения является хирургический, сопутствующая терапия митотаном показана большинству пациентов для предотвращения рецидивов, при размерах первичного очага более 8 см или его высокой пролиферативной активности. Также препарат назначается при признаках прорастании опухоли в сосудистое русло или наличии метастазов, при неоперабельных образованиях.
2. Синдром Иценко-Кушинга, характеризующийся избыточной продукцией гормона кортизола.

Секреция гормонов нормализуется через несколько дней от начала терапии, явное противоопухолевое действие проявляется примерно через полтора месяца приема.

Ограничивают прием препарата беременность и лактация, тяжелые поражения печени.

Фармакотерапия митотаном осуществляется под контролем лекарственного мониторинга по следующим причинам:

1. Частичный или полный опухолевый ответ у большинства пациентов отмечается при достижении стабильной терапевтической концентрации;
2. Общая выживаемость увеличивается при поддержании стабильной концентрации лекарственного средства в крови;
3. Эффективная безопасная концентрация не всегда достигается при приеме стандартной дозы, во многом зависит от накопления препарата, длительности периода его полувыведения (меняется в широких диапазонах в зависимости от индивидуальных характеристик);
4. Часто возникает потребность в коррекции дозировки по причине узости терапевтического диапазона (интервал от дозы, вызывающей выраженный лечебный эффект, до токсической).

Побочные эффекты проявляются примерно у 8 пациентов из 10, имеют разную степень выраженности. Чаще, согласно официальной инструкции производителя, встречаются следующие:

Снижение количества форменных элементов крови (лейкоцитов, тромбоцитов, эритроцитов);

1. Парестезии (чувство ползанья мурашек), головокружение, сонливость, головная боль, спутанность сознания, снижение умственной деятельности, двигательные расстройства, головокружение;
2. Двоение в глазах, снижение четкости зрения;
3. Расстройства пищеварения (тошнота, рвота, жидкий стул, боль в верхней части живота);
4. Нарушение функции печени;
5. Цистит;
6. Гинекомастия — увеличение груди у мужчин;
7. Кожная сыпь.

Поскольку перечень побочных эффектов, появляющихся на фоне превышения дозировки, весьма значительный, лекарственный мониторинг препарата рекомендуется проводить систематически.

Источники

1. Дедов, И.И. Опыт применения митотана в комплексном лечении адренокортикального рака. — Российский онкологический журнал, 2016. — № 6. — С. 6-14.
2. Fassnacht, M., Libe, R., Kroiss, M. et al. Adrenocortical carcinoma: a clinician’s update. — Nat. Rev. Endocrinol., 2011. — Vol. 7. — P. 323-35.
3. Hahner, S., Fassnacht, M. Mitotane for adrenocortical carcinoma treatment. — Curr. Opin. Invest. Drugs., 2005. — Vol. 6. — P. 386-94.
4. Kirschner, L. Emerging treatment strategies for adrenocortical carcinoma: a new hope. — J. Clin. Endocrinol. Metab., 2006. — Vol. 91. — P. 14-21.
5. Malandrino, P., Al Ghuzlan, A., Castaing, M. et al. Prognostic markers of survival after combined mitotane- and platinum-based chemotherapy in metastatic adrenocortical carcinoma. — Endocr. Relat. Cancer, 2010. — Vol. 17(3). — P. 797-807.
6. Terzolo, M., Angeli, A., Fassnacht, M. et al. Adjuvant mitotane treatment for adrenocortical carcinoma. — N. Engl. J. Med., 2007. — Vol. 356. — P. 2372-80.