Гипохондроплазия: поиск наиболее частых клинически значимых вариантов в гене FGFR3 в Ташкенте

Показания к исследованию:

• подозрение на гипохондроплазию;
• оценка риска развития гипохондроплазии у ребёнка (если она диагностирована у близких родственников);
• диагностика причин низкого роста;
• планирование беременности у носителей патогенных вариантов в гене FGFR3.

Гипохондроплазия

Гипохондроплазия — это редкое генетическое заболевание из группы хондродисплазий, которые приводят к карликовости. Как правило, в первые годы жизни гипохондроплазия никак себя не проявляет. При рождении ребёнок выглядит, развивается и набирает массу без отклонений от нормы, однако в возрасте 3–4 лет появляются первые признаки отставания в росте.

Люди с гипохондроплазией часто отличаются невысоким ростом, коренастым телосложением, непропорционально укороченными и широкими конечностями. Однако диспропорциональность тела выражена так слабо, что окружающие могут её не заметить.

Болезнь выражается не только в особенностях внешнего вида. При этом заболевании бывает общая слабость суставов или сложности со сгибанием и разгибанием локтей. Форма черепа и черты лица зачастую не имеют особенностей, но иногда может быть заметна небольшая брахицефалия (аномалия строения черепа, «синдром плоской головы»). Примерно в половине случаев при гипохондроплазии возникает лордоз — сильный изгиб позвоночника в поясничном отделе.

Ген FGFR3

Гипохондроплазия возникает из-за мутации в гене FGFR3. Этот ген кодирует рецептор, который регулирует рост костей. Мутации в гене приводят к тому, что рецептор начинает работать неправильно, кости растут медленнее и формируются с нарушениями.

В зависимости от характера генетического дефекта может развиться танатофорная дисплазия (тяжёлое заболевание скелета, при котором конечности не вырастают и остаются очень короткими), ахондроплазия (заболевание, при котором развивается диспропорциональная карликовость) или гипохондроплазия.

Известно более 20 мутаций гена FGFR3, в результате которых происходит развитие карликовости по типу гипохондроплазии. Одна из самых распространённых — с.1620C>A/G (p.Asn540Lys), встречающаяся примерно в 60% случаев.

Гипохондроплазия наследуется по аутосомно-доминантному типу, и более чем в 80% случаев она возникает спонтанно по причине [hint:мутаций de novo "Мутация de novo" "Генетическое изменение, которое возникло в организме впервые, то есть не было унаследовано от родителей.":hint].

Источники

1. Bober M. B., Bellus G. A., Nikkel S. M., et al. Hypochondroplasia / GeneReviews. 1999.
2. Guenot M. L., Aubert H., Isidor B., et al. Groupe de Recherche de la Société Française de Dermatologie Pédiatrique. Acanthosis nigricans, hypochondroplasia, and FGFR3 mutations: Findings with five new patients, and a review of the literature // Pediatr Dermatol. 2019. Vol. 36(2). P. 242–246. doi:10.1111/pde.13748