Определение мутаций, связанных с наследственными гиперхолестеринемиями (FH), методом NGS. в Ташкенте

Показания к исследованию:

• повышение уровня общего холестерина и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП): уровень ЛПНП > 4,9 ммоль/л у взрослых и детей старше 16 лет или > 3,5 ммоль/л у детей и подростков до 15 лет;
• сухожильные ксантомы — утолщение некоторых сухожилий;
• сердечно-сосудистые заболевания, связанные с недостаточным кровоснабжением, у мужчин младше 55 лет и женщин младше 60 лет: ишемическая болезнь сердца, ишемическое поражение головного мозга, атеросклероз периферических артерий;
• родственники с проявлениями атеросклероза у мужчин младше 55 лет и женщин младше 60 лет.

Наследственная гиперхолестеринемия

Наследственная, или семейная, гиперхолестеринемия — генетическое заболевание, которое развивается из-за мутаций генов и влияет на то, как организм перерабатывает холестерин.

Люди, страдающие наследственной гиперхолестеринемией, имеют очень высокий уровень липопротеина низкой плотности (ЛПНП) в крови. Он также известен как «плохой» холестерин, потому что может накапливаться в стенках артерий, делая их твёрдыми и узкими. Избыток холестерина иногда формирует отложения на определённых участках кожи, некоторых сухожилиях и вокруг радужной оболочки глаз.

Симптомы наследственной гиперхолестеринемии:

• желтоватые пятна (ксантелазмы) на коже кистей, локтей и коленей, а также на коже вокруг глаз;
• утолщение ахиллова сухожилия и некоторых сухожилий на руках (ксантомы);
• белое или серое кольцо вокруг радужной оболочки глаза;
• ранний атеросклероз коронарных, сонных и периферических артерий (у мужчин младше 55 лет и женщин моложе 60 лет).

Генетические изменения, которые вызывают наследственную гиперхолестеринемию, передаются по наследству. Заболевание присутствует с рождения, но симптомы могут не проявляться до совершеннолетия. Люди с семейной гиперхолестеринемией имеют более высокий риск сердечных заболеваний и раннего сердечного приступа.

Наследственные гиперхолестеринемии бывают двух типов: гетерозиготная, когда дефектный ген передаётся от одного родителя, и гомозиготная — человек получает мутировавшие гены от обоих родителей.

Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия встречается реже гетерозиготной, но при этом она более тяжёлая.

Скрининг генов LDLR, APOB, PCSK9, LIPA, ABCG5, ABCG8, LDLRAP1 на мутации, вызывающие заболевание, методом NGS позволяет обнаружить дефекты генома и диагностировать наследственные гиперхолестеринемии.

Особенности и преимущества методики

Высокопроизводительное секвенирование следующего поколения (next generation sequencing, NGS) — метод, который позволяет расшифровать интересующие гены полностью и не только «прочитать» самые частые мутации, но и обнаружить любые мутации, имеющие клиническое значение.

Секвенирование следующего поколения на несколько порядков увеличивает объём получаемых данных по сравнению с классическими методами, такими как ПЦР. Поэтому NGS-тесты позволяют с максимальной точностью обнаружить даже редкие мутации.

Источники

1. Абрамова Т. О. Семейная гиперхолестеринемия // Генокарта. Генетическая энциклопедия. 2020.
2. Джейранова М. О. Семейная гиперхолестеринемия: причины, особенности наследования и прогнозирования // БМИК. 2018. Том 8. № 1. С. 8–9.