Генодиагностика болезни Фридрейха (FXN) в Ташкенте

1. Подозрение на болезнь Фридрейха;
2. Дифференциальная диагностика мозжечковых атаксий;
3. Пренатальный скрининг;
4. Семейный скрининг при выявлении патологии у кровных родственников.

Мозжечок — один из отделов головного мозга человека, отвечающий за координацию движений, мышечный тонус и регуляцию равновесия. Он состоит из трех частей:

1. Архицеребеллум ответственен за поддержание равновесия и координирует движения глаз, головы и шеи;
2. Срединно расположенный червь координирует движения туловища и ног;
3. Латерально расположенные полушария мозжечка регулируют движения конечностей.

Поражение мозжечка любой этиологии может приводить к атактическим расстройствам (нарушения координации движений). Но не только локальные повреждения вызывают характерную симптоматику. Местные причины включают травматические (ушиб, гематома), сосудистые (инсульт), инфекционные (абсцесс, церебеллит), врожденные (аномалии краниовертебрального перехода и задней черепной ямки) и опухолевые процессы в области полушарий или червя мозжечка. Также мозжечковые нарушения характерны для алкогольной болезни. Мозжечковые атаксии — это наиболее характерные и часто встречающиеся поражения мозжечка.

Атаксия Фридрейха, или болезнь Фридрейха, — аутосомно-рецессивная атаксия, обусловлена наличием двух измененных копий гена, полученных от каждого из родителей, вероятность развития у ребенка заболевания при такой форме наследования составляет примерно 25%. Дети с патологией рождаются у пары родителей, оба из которых клинически здоровы, но являются носителями патологического гена. 

Болезнь Фридрейха развивается из-за появления множественных повторов нуклеотидов GAA (гуанин – аденин – аденин) в первом интроне гена FXN, локализованного на длинном плече 9 хромосомы и кодирующем белок фратаксин. 

Болезнь связана с дефицитом или искажением структуры белка фратаксина, который образуется внутри клетки и выполняет транспортную функцию (связывает железо и перемещает его из митохондрий). Из-за мутации фратаксин не может выполнять свои функции, и железо накапливается внутри митохондрий. Это приводит к активации генов, кодирующих транспортирующее железо ферменты — ферроксидазу и пермиазу. В результате происходит еще большее накопление железа в митохондриях, дисбаланс внутриклеточного железа усугубляется еще сильнее. 

Высокая концентрация железа в митохондриях приводит к увеличению количества свободных радикалов, которые обладают повреждающим действием на клетку. 

Атаксия Фридрейха — самая частая форма наследственных атаксий. В среднем диагностируется от 2 до 7 случаев заболевания на 100 000 человек.  

Как правило, болезнь Фридрейха проявляется до 20 лет, отмечаются два типа начала патологии: в 6-9 лет и 12-15 лет. 

Характерные клинические симптомы включают: 

1. Нарушение координации движений;
2. Сколиоз;
3. Деформацию стоп;
4. Прогрессирующую мышечную слабость;
5. Угнетение рефлексов;
6. Нарушение глубокой чувствительности.

По мере прогрессирования заболевания может развиваться кардиомиопатия, которая становится основной причиной смерти больных. 

Молекулярно-генетическое исследование проводится для пациентов с характерной клинической симптоматикой, а также если патология выявлена у кровных родственников. Генетическое исследование — основной метод подтверждения диагноза, потому как клинические симптомы неспецифичны и могут отмечаться при других нейродегенеративных заболеваниях.

Источники

1. Нужный. Е.П., Абрамычева, Н.Ю., Николаева, Н.С. и др. Эпигенетическая регуляция клинических проявлений болезни Фридрейха. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, 2020. — №. — С. 20-26.
2. Абрамычева, Н.Ю., Федотова, Е.Ю., Нужный, Е.П. и др. Эпигенетика болезни Фридрейха: метилирование области экспансии (GAA)N-повторов гена FXN. Вестник российской академии медицинских наук, 2019. — №. — С. 80-87.
3. Delatycki, M., Bidichandani, S. Friedreich ataxia- pathogenesis and implications for therapies. Neurobiology of disease, 2019. — Vol. 132. 

Дополнительные замечания

В результате исследования указывают количество триплетных повторов.