Генетическая диагностика болезни Фабри (ген GLA) в Ташкенте

1. Ранняя диагностика болезни Андерсона-Фабри;
2. Оценка риска передачи патогенной мутации при беременности. 

Болезнь Фабри (болезнь Андерсона-Фабри, ангиокератома) — это редкая наследственная патология обмена веществ, характеризующаяся дефицитом фермента альфа-галактозидазы А и изменением его функциональной активности вследствие мутаций гена GLA. 

Дефицит фермента и изменение его биологической активности провоцируют накопление гликолипидов в тканях организма, вызывая их разрушение. 

Болезнь Фабри является Х-сцепленным дефицитом фермента. Патологию, как правило, диагностируют у мальчиков в возрасте до 15 лет. Женщины выступают носительницами мутантного гена без проявления характерных клинических симптомов, но также имеют высокий риск развития заболевания в более позднем возрасте.

Гликофосфолипиды накапливаются в лизосомах клетки и провоцируют появление характерных клинических симптомов, которые включают:

1. Нейропатические боли — ощущение жжения в области кистей и стоп;  
2. Ангиокератомы — скопления одиночных буроватых безболезненных узелков на коже, которые со временем увеличиваются или объединяются в более крупные очаги; 
3. Гипо- или ангидроз — уменьшение выделения пота на ограниченных участках кожи или по всей поверхности тела;
4. Вихревидная кератопатия — отложения коричневато-золотого цвета в роговице глаз без нарушений зрения.  

Также возможны множественные поражения других органов (сердце, почки и пр). У мужчин развиваются более тяжелые клинические симптомы, которые ухудшаются с возрастом. Начальные поражения внутренних органов могут быть диагностированы уже в детском возрасте. Как правило, больные жалуются на боли в груди, тахикардию, затруднение дыхания. Также отмечается постепенное ухудшение работы почек, которое нередко перерастает в хроническую почечную недостаточность. 

Нарушения со стороны нервной системы проявляются в виде частых головных болей, головокружений, звона в ушах. 

Для постановки верного диагноза специалисту необходимо не только оценить клиническую картину заболевания, но и провести ряд дополнительных исследований. Как правило, кроме патогенных мутаций гена GLA, отмечается снижение активности фермента α-галактозидазы А в сыворотке крови и увеличение концентрации сфинголипидов.

На сегодняшний день известно около 600 мутаций гена GLA, 430 из них могут приводить к развитию патологий.

Молекулярно-генетическое исследование гена α-галактозидазы А позволяет выявить нуклеотидные замены, делеции (утраты), инсерции (вставки) и прочие возможные мутации. Если по результатам исследований заболевание подтверждается у пациента, необходимо провести т.н. семейный скрининг. 

Заболевание наследуется по рецессивному Х-сцепленному типу. У мужчин имеется одна «дефектная» Х-хромосома, которую они передают дочерям, а сыновья всегда здоровы. У женщин определяется одна нормальная и одна «дефектная» хромосомы. Вероятность рождения у женщины ребенка с патологией — 1:1.

Семейный скрининг важен, т.к. позволяет на раннем этапе диагностировать патологию и избежать массивного поражения тканей благодаря назначению адекватной терапии. 

Для проведения исследования на выявление патогенных мутаций гена GLA используют препараты ДНК человека, взятые из венозной крови. 

Источники

1. Хидирова, Л.Д., Василенко, А.А., Магомедова, Х.Х. и др. Болезнь Фабри в кардиологическом аспекте. Медицинский алфавит, 2020. — №7. — С.22-27.
2. Каровайкина, Е.А., Моисеев, А.С., Буланов, Н.М. и др. Скрининг, диагностика и лечение болезни Фабри. Клиническая фармакология и терапия, 2019. — №3. — С. 68-74.
3. Li, P., Zhang, L., Xiong, Q. et al. Functional evaluation of a novel GLA causative mutation in Fabry disease. Molecular genetics & genomic medicine, 2019. — Vol. 7(9).

Дополнительные замечания

Определяют наличие или отсутствие генетической мутации.