Полипептид 1A семейства УДФ-глюкуронилтрансферазы 1 UGT1A1: UGT1A1*28 в Ташкенте

• Гипербилирубинемия.
• Желтуха.
• Синдром Жильбера или синдром Криглера-Найяра 2 типа в анамнезе у пациента или у близких родственников.
• Генетическое исследование показано всем новорожденным при подозрении на синдром Жильбера, супружеским парам, планирующим беременность или имеющим в семье ребенка с синдромом Жильбера, ближайшим родственникам больного.

Название гена: UGT1A1 (Полипептид 1A семейства УДФ-глюкуронилтрансферазы 1 / UDP glucuronosyltransferase 1 family, polypeptide A1)
Исследуемый полиморфизм: UGT1A1*28

Синонимы названия полиморфизма: -23insТА, (TA)6/(TA)7, аллель *28

Функция гена:    

Ген UGT1A1 кодирует уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазу, фермент процесса  глюкуронизации, который превращает небольшие липофильные молекулы, такие как стероиды, билирубины, гормоны и лекарственные препараты, в водорастворимую форму, пригодную для экскреции. Этот ген является частью комплексного локуса, который кодирует несколько UDP-глюкуронилтрансфераз. Локус включает тринадцать уникальных экзонов, за которыми следуют четыре более консервативных экзона, свойственных всему семейству. Четыре из тринадцати уникальных экзонов считаются псевдогенами. Каждый из остальных девяти уникальных 5'-экзонов могут присоединяться к четырем консервативным экзонам, в результате чего образуется девять белков с различными N-концами и идентичными C-концами. Каждый первый экзон кодирует сайт связывания субстрата, который регулируется своим собственным промотером.

Предпочтительным субстратом данного фермента является билирубин, хотя он также имеет невысокое сродство с простыми фенолами, флавоноидами и C18-стероидами. Мутации в этом гене связаны с синдромом Криглера-Найяра I и II типа и синдромом Жильбера.

Характерные проявления мутации:
Тип наследования мутации: аутосомно-доминантный (встречается у мужчин и женщин с одинаковой частотой, для проявления заболевания достаточно унаследовать 1 мутантный вариант гена от одного из родителей).

При варианте (TA)7 уровень продукции фермента понижен до 80% и 20% от нормы у гетеро- и гомозигот соответственно, что приводит к повышению уровня билирубина в крови и появлении желтухи, особенно на фоне физической или психической нагрузки. Соответственно, приданном варианте повышен риск синдрома Жильбера и синдрома Криглера-Найяра 2 типа, однако для постановки диагноза наличие мутации обязательно, но не достаточно.

Синдром Жильбера - доброкачественная неконъюгированная гипербилирубинемия - наследственное заболевание, включающее гетерогенную группу нарушений, многие из которых являются следствием компенсированного гемолиза. Синдром встречается с частотой 3-10 % в разных популяциях и занимает первое место по частоте среди наследственных функциональных гипербилирубинемий.

Синдром Жильбера проявляется периодическим повышением в крови общего билирубина, редко превышающим 50 мкмоль/л (17-85 мкмоль/л); эти повышения часто бывают связаны с физическим и эмоциональным напряжением и различными заболеваниями. При этом отсутствуют изменения других показателей функции печени, нет клинических признаков печеночной патологии. Клинически заболевание проявляется желтушностью склер, слизистой оболочки полости рта, кожных покровов различной степени выраженности,  астено-вегетативный синдром: слабость, повышенная утомляемость, диспептические проявления: дискомфорт и незначительные боли в области правого подреберья.