Метаболизм фолатов в Ташкенте

Показания к исследованию:

• повышенный уровень гомоцистеина;
• дифференциальная диагностика наследственных и приобретённых причин повышенного уровня гомоцистеина;
• тромбоз, атеросклероз, ишемическая болезнь сердца у пациента молодого возраста или в семейном анамнезе;
• повторные эпизоды венозных тромбоэмболий в анамнезе;
• эпизоды тромбоэмболий во время беременности;
• невынашивание беременности;
• плановая подготовка к беременности и периконцепционная профилактика (обеспечение оптимальных условий для созревания яйцеклетки, её имплантации и раннего развития эмбриона);
• досимптоматическая оценка риска сердечно-сосудистых заболеваний (атеросклероза, ишемической болезни сердца, инфаркта миокарда);
• изолированный порок развития нервной трубки, хромосомные аномалии у новорождённого (при нормальном кариотипе родителей);
• оценка вероятности побочных эффектов при приёме некоторых лекарственных препаратов, влияющих на метаболизм фолатов (используются в химиотерапии онкологических заболеваний).

Гомоцистеин и его роль в организме

Гомоцистеин — это аминокислота, которая не поступает в организм извне, а синтезируется в процессе белкового обмена.

Важные процессы, для которых необходим гомоцистеин:

• производство аминокислоты метионина — компонента многих белков;
• образование ДНК и РНК — носителей генетической информации;
• синтез креатинина.

Также гомоцистеин участвует в метаболизме других аминокислот: в зависимости от потребностей организма он либо преобразуется в метионин при участии производных фолиевой кислоты, либо расщепляется до цистеина.

Если обмен гомоцистеина нарушается, его уровень в организме повышается. Такое состояние называют гипергомоцистеинемией. Накопившийся гомоцистеин повреждает внутренние стенки сосудов, и на них легче откладываются холестериновые бляшки (атеросклероз) и сгустки крови (тромбы). Это может привести к закупорке вен с последующим инфарктом или инсультом.

У беременных гипергомоцистеинемия может вызвать тяжёлые осложнения: выкидыш, преэклампсию и эклампсию, венозный тромбоз, тромбоэмболию лёгочной артерии, пороки развития плода.

Генетические причины нарушения фолатного цикла

Процесс превращения гомоцистеина в метионин называется фолатным циклом и происходит при участии ферментов и витаминов группы В, в том числе фолатов — производных витамина B9.

За работу ферментов, задействованных в фолатном цикле, отвечает ряд генов: MTHFR, MTR и MTRR. Если человек унаследовал определённые разновидности этих генов (полиморфизмы), то активность ферментов может быть снижена. При этом уровень гомоцистеина в организме повышается.

Исследование позволяет выявить полиморфизмы генов MTHFR, MTR и MTRR, из-за которых может нарушиться фолатный цикл, что провоцирует гипергомоцистеинемию.

В то же время важно помнить, что нарушение обмена фолатов может быть связано не только с генетическими факторами, но и с пожилым возрастом, сидячим образом жизни, курением, заболеваниями (диабет, хроническая болезнь почек, гипофункция щитовидной железы, псориаз, гипертония), приёмом некоторых лекарств и недостатком витаминов группы B.

Источники

1. Clarke R., Daly L., Robinson K., et al. Hyperhomocysteinemia: an independent risk factor for vascular disease // N Engl J Med, 1991. Vol. 324. P. 1149–1155. doi:10.1056/NEJM199104253241701
2. Kluijtmans L. A., van den Heuvel L. P., Boers G. H. Molecular genetic analysis in mild hyperhomocysteinemia: a common mutation in the methylenetetrahydrofolate reductase gene is a genetic risk factor for cardiovascular disease // Am J Hum Genet, 1996. Vol. 58(1). P. 35–41. PMCID:PMC1914961

Подготовка к исследованию

Специальной подготовки не требуется.

Если за 3 месяца до анализа пациенту делали переливание крови или её продуктов, пересадку костного мозга, а также если он проходил лечение стволовыми клетками, при оформлении заказа об этом следует сообщить.

Интерпретация результата

Результат одного исследования не может служить достаточным основанием для постановки диагноза или назначения лечения. Решение об этом должен принимать врач на основании всех имеющихся у него данных. Полная интерпретация проводится только врачом (генетик, гематолог, гинеколог) с учётом сочетания разных мутаций и анамнеза пациента. Если по результатам исследования в генах MTHFR, MTR, MTRR будут выявлены изменения, это будет указано в заключении.

Изменения в гене метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) могут приводить к дефициту фермента метилентетрагидрофолатредуктазы (МТГФР), который играет ключевую роль в обмене фолиевой кислоты и гомоцистеина. Из-за нехватки МТГФР гомоцистеин накапливается в организме. Если активность МТГФР снижена у беременной женщины, это может привести к повышенной чувствительности к негативному воздействию факторов внешней среды на плод.

Изменения в гене метионинсинтазы (MTR) могут приводить к дефициту фермента метионинсинтазы, которая вместе с витамином В12 участвует в обмене гомоцистеина.

Изменения в гене метионинсинтазыредуктазы (MTRR) могут приводить к дефициту фермента метионинсинтазыредуктазы (МСР), который участвует в обмене гомоцистеина. Если активность МСР снижена у беременной женщины, повышается риск нарушений развития плода (дефектов нервной трубки). Негативные последствия изменений в гене MTRR усугубляются, если у пациента также наблюдается дефицит витамина В12. В случае когда у беременной женщины имеются изменения как в гене MTRR, так и в гене MTHFR, риск развития пороков нервной системы плода увеличивается.

Референсные значения

Аналитические показатели

Количество анализируемой ДНК должно составлять не менее 1,0 нг.